🟢👉CLICK HERE TO WATCH LEAK NOW

🟢👉CLICK HERE TO WATCH LEAK NOW

Serijska analiza virusnog opterećenja DDPCR-om za procjenu učinkovitosti i sigurnosti FNC-a u liječenju blagih slučajeva COVID-19

\r\nRenato Martins da Silva&#x;Renato Martins da Silva1†Paula Gebe Abreu Cabral*&#x;Paula Gebe Abreu Cabral1*†S preko Bastos de SouzaSávio Bastos de Souza1Raul Ferraz ArrudaRaul Ferraz Arruda1Sheila Passos de Figueiredo CabralSheila Passos de Figueiredo Cabral1Arícia Leone Evangelista Monteiro de AssisArícia Leone Evangelista Monteiro de Assis1Yolanda Porto Muniz MartinsYolanda Porto Muniz Martins1Carlos Augusto de Araújo TavaresCarlos Augusto de Araújo Tavares1Ant nio Brazil Viana JuniorAntônio Brazil Viana Junior2Junbiao ChangJunbiao Chang3Pingsheng LeiPing sheng Lei4

1 Centar visoke složenosti, Institut Galzu, Campos dos Goytacazes, Rio de Janeiro, Brazil

2Savezno sveučilište Ceará (UFC)/kompleks sveučilišne bolnice Ebserh, Fortaleza, Brazil

3NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Innovative Drugs, Henan Normal University, Xinxiang, Kina

4Institut za materijalnu medicinu, Kineska akademija medicinskih znanosti & Peking Union Medical College, Peking, Kina

Uvod: Epidemija SARS-CoV-2 ugrozila je ljudsku populaciju na globalnoj razini zbog broja slučajeva ponovne infekcije čak i nakon masovnog cijepljenja. Provedena su ispitivanja kako bi se pronašli lijekovi učinkoviti u borbi protiv bolesti, jer se COVID-19 smatra bolešću koja se može liječiti tek nakon što imamo antivirusne lijekove. Klinički kandidat izvorno razvijen za liječenje HIV-a, AZVUDINE (FNC), lijek je koji obećava u liječenju COVID-19.

Metode: Kako bismo predvidjeli klinički ishod COVID-19, ispitivali smo tijek virusnog opterećenja, svakih 48 h, pomoću RT-PCR-a i ozbiljnost bolesti koristeći antivirusni lijek, FNC, s 281 sudionikom. Provedeno je randomizirano kliničko ispitivanje kako bi se procijenila učinkovitost FNC-a dodanog standardnom liječenju, u usporedbi s placebo skupinom dodanom standardnom liječenju, za pacijente s blagim COVID-19. RT-qPCR i ddPCR primijenjeni su za procjenu količine virusa u uzorcima pacijenata. Također, procijenjeno je kliničko poboljšanje te funkcija jetre i bubrega.

Rezultati i rasprava: Primjetno je da liječenje FNC-om kod pacijenata s blagim COVID-19 može skratiti vrijeme negativne konverzije nukleinske kiseline (NANC) u odnosu na placebo skupinu. Osim toga, FNC je bio učinkovit u smanjenju virusnog opterećenja ovih sudionika. Sadašnje kliničko ispitivanje pokazalo je rezultate da FNC ubrzava eliminaciju virusa i može skratiti vrijeme liječenja blagih pacijenata i uštedjeti mnogo medicinskih resursa, što ga čini jakim kandidatom za izvanbolničko i kućno liječenje COVID-19.

Registracija kliničkog ispitivanja: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05033145, identifikator NCT05033145.

1. Uvod

Nova koronavirusna bolest-2019 (COVID-19) uzrokovana teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirus tipa 2 (SARS-CoV-2) pojavila se kao pandemija koja je rezultirala ozbiljnim opterećenjem bolesti u gotovo svim zemljama (1, 2). Nakon 3 godine od prijavljenih prvih slučajeva koronavirusne bolesti 2019 (COVID-19), ljudi nastoje pretvoriti COVID-19 u bolest koja se može spriječiti i liječiti različitim mjerama, uključujući cjepiva (3, 4), inhibitore malih molekula (5, 6), bioaktivni prirodni proizvodi (7-9) i tradicionalna medicina (10, 11). Trijumf cjepiva doveo je do značajnog smanjenja simptomatskih bolesti, teških i kritičnih bolesti i smrti. Usprkos tome, na učinkovitost cjepiva utjecala je evolucija virusa i pojava novih varijanti, a globalni pristup je ispod optimalnog (2).

Razvoj malih molekula za liječenje COVID-19 postignut je pomoću nekoliko strategija, uključujući računalno potpomognuti dizajn vodećih spojeva i probir, otkrivanje prirodnih proizvoda, prenamjenu lijekova i kombiniranu terapiju. Antivirusni lijekovi nude mogućnosti u različitim fazama infekcije SARS-CoV-2, uključujući profilaksu prije ili nakon izlaganja, rano liječenje i kasno liječenje. Međutim, trenutni antivirusni lijekovi male molekule imaju velika ograničenja, kao što je remdesivir, čija se učinkovitost razlikuje među izvješćima (12-15), Paxlovid koji je skup, 530 USD za svaki 5-dnevni tečaj (16), i ima više lijekova - interakcije lijekova i molnupiravir, koji košta 700 USD po 5-dnevnom tečaju (16) i ima mutageni potencijal (17).

Nedavno objavljene studije ilustrirale su učinkovitost i sigurnost rane upotrebe antivirusnog lijeka male molekule u smanjenju hospitalizacije ili smrti među populacijom visokog rizika s blagim do umjerenim COVID-19 (12, 18-20). Ovaj obećavajući antivirusni lijek, AZVUDINE (FNC), prvi je dvostruki ciljni nukleozidni lijek koji je pokazao značajne antivirusne učinke širokog spektra in vitro protiv meta kao što su HIV (21), HCV (22), EV71 (23), HBV ( 24), a nedavno je provedeno randomizirano, otvoreno, kontrolirano kliničko ispitivanje FNC tableta u liječenju blagog i uobičajenog COVID-19, pokazujući da liječenje FNC-om kod blagog i uobičajenog COVID-19 može skratiti prosječna vremena prva negativna konverzija nukleinske kiseline